药效评价

缺氧耐受物质筛选:    阅读次数:1764

在缺氧的情况下,低氧诱导因子α(HIF-α)转入细胞核内与HIF-β结合间接转录促进糖摄取、糖酵解、氧运输相关的基因,从而引起血管新生和红细胞增多。斑马鱼拥有与人类相似的造血系统,但单纯的化学方法难以建立低氧诱导的红细胞增多模型。 

 目前,国际上常用2种方法建立红细胞增多的斑马鱼幼鱼模型:① Hippel-Lindau (VHL)基因突变鱼\;②单细胞期注射Janus kinase 2 (JAK2) mRNA,上述建模方法难度较大、过程复杂,不利于快速筛选耐缺氧的药物。 

环特生物选取野生型AB品系斑马鱼幼鱼建立了低氧耐受模型,通过定量尾部红细胞含量可以评价待测样品是否具有抑制低氧诱导的红细胞增多作用。利用“斑马鱼具有透明、与哺乳动物相似性高、给药方式简单安全、低成本等”的特点,将斑马鱼整体体内评价模型应用在在药物开发的早期阶段筛选缺氧耐受力增强物质。 

 ▲缺氧后红细胞数量明显↑,加入阳性药后有明显的改善效果

此外,还可通过定量评价斑马鱼运动能力的改变来评判治疗效果。

▲造模后运动能力明显↓,加入阳性药后有明显的改善效果