药效评价

疼痛模型:    阅读次数:1910

疼痛是实际的或潜在的组织损伤所引起的一种不愉快的感觉也是一种预警机制,防止机体遭受压迫或进一步损伤。疼痛并不是单一的感觉,它有复杂的发病机制。虽然止痛药可以缓解不同类型的疼痛,但它的作用机制是千差万别的。因此,用单一的动物模型评价某种镇痛药药效是不完善的。 

按疼痛的发病机制,可分为生理性疼痛和病理性疼痛两种,而后者.又可分为炎性疼痛和神经病理性疼痛。炎症性痛是由于局部炎症病灶内钾离子、氢离子的积聚和炎症介质的刺激引起的。神经源性疼痛是由于疾病或外周、中枢神经损伤引起的疼痛综合症,是外周和中枢敏感化的结果。 

用某种化学刺激性物质(如醋酸、酒石酸锑钾、苯醌、缓激肚、钾离子等)注入斑马鱼后会引起较大面积、较长时间的炎性疼痛。环特生物利用造模剂建造斑马鱼疼痛模型后,利用斑马鱼行为分析仪对造模后的疼痛斑马鱼、正常斑马鱼和加入阳性药的斑马鱼进行了行为学分析,证明此模型无论是作为评价手段还是筛选手段都十分适合。 

▲造模后斑马鱼运动加快,加入阳性药后有明显的改善效果 

环氧化酶-2(COX-2)抑制剂具有良好的镇痛作用,而且几乎没有胃肠道反应,故自上世纪90年代发明至今,在临床上使用越来越广泛。环氧合酶(包括COX-1和COX-2)存在于斑马鱼体内,其结构和功能与人类相似。环特生物利用造模剂诱导斑马鱼高表达COX-2,并利用荧光底物对COX进行定量分析。此模型广泛应用于客户服务项目,其中中科院昆明植物所利用环特生物的实验数据发表了SCI文章(Wang et al., 2013)。 

 ▲造模后COX荧光强度明显↑,加入阳性药后有明显的改善效果