肾毒性——肾性水肿发生率:    阅读次数:1866

能引起肾毒性的药物很多,包括化学治疗药物、非类固醇抗炎镇痛药和肿瘤化疗药等西药,也包括雷公藤、草乌、斑蝥等中药。因此,评价药物的肾毒性,对药物开发及临床指导用药意义重大。 

现有肾毒性评价模型在高效、快速方面尚存在不足:现有动物模型耗时长,用样量大,劳动强度大,活性筛选效率低;细胞模型作用环节单一,成本高,原代培养难度大,一般的实验室不能进行。因此建立一种简单、高效、易控、高灵敏、化合物用量少且体内的肾毒性评价模型具有重要意义。 

斑马鱼的原肾由一对肾单位、两个肾小球和前肾小管组成,但其胚胎发育与人基本一致,其肾单位或肾小球的细胞组成与哺乳类动物极其相似。庆大霉素可引起哺乳动物肾中毒,其表型在斑马鱼原肾上也可看到,既肾小球滤过率降低。尽管结构的复杂程度不一样,但是在肾损伤表型方面却是保守的。 

环特生物利用这一优势建立了斑马鱼肾脏毒性评价模型,通过评价肾性水肿发生率来检测肾脏毒性,并用阳性药马兜铃酸、阿昔洛韦、万古霉素和厄贝沙坦成功地进行了模型的验证。 

 ▲加药后出现了明显的肾性水肿