发育毒性与致畸性:    阅读次数:2154

自1966年发现沙利度胺(Thalidomide)有致畸性以来,人们越来越重视化合物(药物)的发育毒性与致畸性。现今主流的发育毒性与致畸性评价模型主要是孕大鼠和妊娠兔子,但其评价周期长、操作复杂、成本极高。而在斑马鱼胚胎阶段进行发育毒性的研究具有较强的理论基础(Seng,2007),美国国家环境保护局(EPA)将斑马鱼作为唯一一种的评估环境污染物的动物模型,其中发育毒性可作为最初的筛选步骤。 

在斑马鱼胚胎及幼鱼阶段,用化合物分别处理斑马鱼,可观察到斑马鱼一系列的躯干、心、肝、胃肠道等器官发育异常,并随后与活体哺乳动物的致畸作用进行比较,这样就可以对化合物毒性获得较为准确的评估(Seng,2007)。斑马鱼药物评估系统识别非致畸物质成功率为75%,识别致畸物质成功率则高达100%(Ton et al., 2006)。 

环特生物已经建立了成熟的斑马鱼胚胎发育毒性的评价模型,评价的20个指标,以初步获得药物对机体的急性毒性大小。其中急性毒性评价中,各毒性具体如下:核心指标(12):心脏、脑、下颚、眼、肝脏、肠道、躯干/尾/脊髓、躯干/体节、身体着色循环系统、身体水肿、出血;其它指标(8):鳍、耳、鳔、红细胞形成、肾囊肿、胰腺、运动能力、体长。 

  Diclofenac对斑马鱼诱发的发育与致畸性毒性(Cheng et al, 2014)