心血管毒性:    阅读次数:7088

现阶段对于药物的心血管毒性评价方法中,体外实验由于不存在吸收、分布、代谢和排泄,其筛选结果与动物实验及人体实验结果常常不符,可比度差,而体内模型实验周期长、成本高、工作量大。另外,从目前发展趋势来看,欧美许多国家哺乳类动物(包括老鼠)受到越来越严格的法律保护,动物来源受限,审批程序复杂,实验费用越来越昂贵。 

斑马鱼心脏是其发育过程中最早形成的器官,在受精后22小时就开始跳动。受精后48小时,整个心血管系统功能已经发育完善并参与代谢过程。其生物结构、生理功能及主要离子通道(Na+、K+、Ca2+、Cl-)与哺乳动物心脏高度相似。例如,在多个研究中导致人类QT间期延长的药物也会导致斑马鱼心率减慢、心包水肿、房室传导阻滞等心脏毒性。 

药物(化合物)的心血管毒性在斑马鱼通常表现为心率变化、心律不齐、心包水肿、出血,并可能影响血流速度或血栓形成。环特生物曾用双盲法(实验员未知药物名称、阳性阴性药物数量)对17种药物进行了心血管毒性评价,结果预测准确率达100%(17/17)(朱俊靖等,2011)。

 ▲加药后可以看到明显的心包水肿,物质有心脏毒性 

 ▲组织病理切片图