药效评价

靶向抗癌药物筛选(Wnt通路):    阅读次数:3612

Wnt基因所介导的信号转导通路称为Wnt信号通路,在细胞癌变、肿瘤发生及肿瘤侵袭过程中经常可以看到该通路的异常活化。无论是Wnt基因本身还是通路上任一因素使通路异常活化时,均有可能引起肿瘤的发生。所以阻断异常的Wnt信号通路可以抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡。 

环特生物建立了主要基于特异表型的整体斑马鱼筛选模型,可以同时评价靶标抑制或激活、安全性及PK,同时与同一靶标药物或化合物做等浓度相对药效或毒性比较。一旦确定击中靶标,可对相关通路的蛋白和基因进行分析。

在确定候选化合物对Wnt通路确有抑制作用后,可以利用斑马鱼肿瘤异种移植模型和PDX对疗效做进一步评价。相关的靶向抗癌药物筛选通路还包括VEGF, EGFR, mTOR, B-RAF等。环特生物主要基于特异表型的整体斑马鱼靶向药物筛选快速、高效、预测性好、可比度高,已应用于靶向药物的研发并取得了成功。 

 ▲加药后可以看到明显的发育异常 

 ▲加药后修复受到抑制,可以看到明显的尾部缺失