药效评价

心律不齐治疗物质筛选:    阅读次数:2018

心律失常是指心脏冲动的起源部位、心搏频率和节律以及冲动传导的任一异常。可由各种气质性心血管病、药物中毒、电解质和酸碱平衡失调等因素引起,部分心率失常也可因植物神经功能紊乱所致。临床上按心率失常发作时心率的快慢分为快速性和缓慢性心率失常两大类,前者见于过早搏动、心动过速、心房颤动和心室颤动等;后者以窦性缓慢性心率失常和各种传导阻滞为常见。

此处我们重点探究的是心脏传导阻滞,在心脏传导系统的任何部位的传导均可发生减慢或阻滞。如发生在窦房结与心房之间,称窦房传导阻滞,在心房与心室之间,则称房室传导阻滞。常见的有通过无水乙醇诱发犬房室传导阻滞的模型,此模型有损伤小,动物较易耐受,成功率高的优点,但是也存在费用高,操作难的缺点。

斑马鱼的心血管系统发育过程与人类有许多共同点,与人类的心脏发育具有相似的基因调控途径,其心脏发育可以直接用眼睛观察,具有高度的可视性,其生物结构、生理功能及主要离子通道(Na+、K+、Ca2+、Cl-)与哺乳动物心脏高度相似。例如在多个研究中,影响人类心脏的药物也诱导斑马鱼心率减慢、心包水肿、房室传导阻滞(A-V block)等心脏毒性。

再例如,ACM治疗药物的筛选等,都是运用斑马鱼模型成功筛选出了合适的治疗药物。因此,斑马鱼模型可以成为一个良好的心脏疾病治疗药物筛选模型。利用造模药建立斑马鱼心律不齐模型,可以更直观地筛选出改善房室传导阻滞的药物。