药效评价

心衰治疗物质筛选:    阅读次数:2045

心力衰竭(heart failure)是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈及(或)射血能力受损而引起的一组综合征。斑马鱼的心血管系统发育过程与人类有许多共同点,与人类的心脏发育具有相似的基因调控途径,其心脏发育可以直接用眼睛观察,具有高度的可视性。 

而且斑马鱼的胚胎在整个心血管循环缺失的情况下通过对氧的被动运输继续正常发育一段时间,这就为心血管系统严重缺陷的细节观察提供了可能。其生物结构、生理功能及主要离子通道(Na+、K+、Ca2+、Cl-)与哺乳动物心脏高度相似。例如在多个研究中,影响人类心脏hERG钾离子通道的药物导致QT间期延长,这些人类心脏毒性药物也诱导斑马鱼心率减慢、心包水肿、房室传导阻滞(A-V block)等心脏毒性。 

环特生物通过这一模型优势建立了整体斑马鱼心衰模型,并通过阳性药美托洛尔、依那普利、厄贝沙坦、地高辛、LCZ696、氢氯噻嗪、芪苈强心胶囊和参麦注射液验证了此模型。基于图像分析方法可以快速、高效地筛选对心衰引起的心包水肿和静脉淤血有治疗作用的物质,预测性好、可比度高。 

 ▲造模后可以看到明显的心包水肿,阳性药有明显的改善作用


此外,还可以快速、高效地筛选对心搏输出量、血流速度和心率变化有影响的物质,预测性好、可比度高。

 

▲造模后可以看到心输出量明显下降,加入阳性药后有明显的改善作用