药效评价

癫痫治疗剂筛选模型:    阅读次数:1947

早期的研究表明,通过观察浸浴于盛有药液的96孔平板的小孔内的斑马鱼,可研究药物对运动行为的不良影响。利用这种方法已经观察到了常用镇静剂如地西泮、褪黑激素对斑马鱼的镇静作用,以及兴奋剂咖啡因对斑马鱼的兴奋作用。 

癫痫通常是由于大脑神经元的异常放电而引起短暂大脑功能障碍,常表现为突然发作的全身强直痉挛等。用化学药物诱导斑马鱼可产生类似人类癫痫的现象,通过分析斑马鱼的运动轨迹和游泳行为,记录癫痫发作中鱼视顶盖的电位变化、电生理和分子生物学等方面的研究数据证实斑马鱼是一种理想的癫痫动物模型,可以用于进一步研究癫痫的发病机制和筛选抗癫痫药物。 

环特生物通过这一模型优势建立了斑马鱼癫痫模型,并用阳性药苯妥英钠,丙戊酸钠,瑞替加滨,卡马西平和地西泮成功地进行了模型的验证。通过红外摄像机连续抓取斑马鱼的运动轨迹,并对斑马鱼的运动进行定量分析,如测量斑马鱼在某段时间内的运动次数、运动的持续时间及运动路程,就可以定量评价待测化合物的整体抗癫痫药效。 

 ▲造模后运动速度明显↑,加入阳性药后有明显的改善效果 

此外还可检测c-f os基因的表达:即刻早期基因 (lEGs)家族中成员很多,如c-fos、c-jun 等可编码核内蛋白,调节下游基因的表达,影响细胞结构、功能的长期改变。Takemoto等研究表明戊四唑可引起癫痫动物模型在脑组织 内c-f os快速表达 。利用该原理环特生物用阳性药进行了方法评价和验证,如下图所示,模型组的c-f os有高表达。