药效评价

斑马鱼失眠模型:    阅读次数:1978

失眠是临床最为常见的睡眠障碍类型,通常指患者对睡眠时间和/或质量不满足并影响日间社会功能的一种主观体验。失眠表现为入睡困难(入睡时间超过30min)、睡眠维持障碍(整夜觉醒次数≥2次)、早醒、睡眠质量下降和总睡觉时间减少(通常少于6h),同时伴有日间功能障碍。中国睡眠研究会公布的调查结果显示,中国成年人失眠发生率为38.2%,高于发达国家。长期失眠对于正常生活和工作会产生严重负面影响,甚至会导致恶性意外事故的发生。 

可见失眠不仅是医学问题还是社会问题,失眠症的研究与防治工作已经迫在眉睫。在生物医学研究中,适合的动物模型常用以验证实验及临床假说,进而有效地认识疾病的预防及发生、发展规律,失眠的防治及机理研究也不例外,需要有合适的失眠动物模型作为研究载体。 

由于斑马鱼具有透明观察、便于进行基因操作等优点,因此,已经广泛应用于精神类疾病的研究。借助新的成像技术,科学家们已经成功获取到了完整的斑马鱼脑部神经结构图。通过正向遗传学手段获得一批突变斑马鱼,通过行为学研究筛选失眠改善物质。 

 ▲造模后斑马鱼兴奋程度明显↑,加入阳性药后有明显的改善效果

褪黑素是由哺乳动物和人类的松果体产生的一种胺类激素,能够使一种产生黑色素的细胞发亮,因而命名为褪黑素。国内外对褪黑激素的生物学功能,尤其是作为膳食补充剂的保健功能进行了广泛的研究,表明其具有促进睡眠、调节时差、抗衰老、调节免疫、抗肿瘤等多项生理功能。环特生物通过这一原理成功摸索出了斑马鱼失眠模型,通过检测褪黑素基因表达来进一步筛选失眠改善物质。 

 ▲基因表达检测

睡眠障碍的产生主要与脑部神经递质紊乱有密切的关系。据研究,人的大脑中有一百多种脑神经质,但是真正与失眠有直接关系的还属5-羟色胺(5-HT)、乙酰胆碱(Ach)、去甲肾上腺素(NE)这三种。环特生物通过这一原理成功摸索出了斑马鱼失眠模型,通过检测5-羟色胺水平来进一步筛选失眠改善物质。 

 ▲药物处理后对5-羟色胺有明显的抑制作用

临床试验表明,空气负离子通过促进单胺氧化酶(MAO)的氧化脱氨基作用,降低脑及组织内的5-HT(5-羟色胺)水平,引起内分泌及神经系统明显的生理变化,对自主神经高级中枢,及植物神经系统有良好的调节作用。从而有效改善大脑皮层的功能,振奋精神,消除疲劳,提高工作效率,增加食欲,对改善睡眠、神经衰弱有良好效果。环特生物通过这一原理成功摸索出了斑马鱼失眠模型,通过检测单胺氧化酶水平来进一步筛选失眠改善物质。

 ▲药物处理后对单胺氧化酶有明显的抑制作用

γ-氨基丁酸(简称GABA)是一种天然存在的非蛋白质氨基酸,是哺乳动物中枢神经系统中重要的抑制性神经传达物质,约30%的中枢神经突触部位以GABA为递质。在人体大脑皮质、海马、丘脑、基底神经节和小脑中起重要作用,并对机体的多种功能具有调节作用。当人体内GABA缺乏时,会产生焦虑、不安、疲倦、忧虑等情绪。环特生物通过这一原理成功摸索出了斑马鱼失眠模型,通过检测GABA-A受体蛋白和基因表达来进一步筛选失眠改善物质。 

 ▲基因表达检测 

 ▲蛋白表达检测