药效评价

肝保护剂筛选模型:    阅读次数:2252

药物性肝损伤( DILI) 是由药物或/和其代谢产物的毒性作用或机体对药物产生过敏反应而引起的。最近的研究表明,斑马鱼对外源性化学物质的解毒和防御机制与哺乳动物相似,包括酶的诱导和氧化应激反应。 

而且重要的是,斑马鱼肝脏不是造血器官,一旦肝脏受损也不会贫血致死,就算整个心血管循环缺失也能通过对氧的被动运输继续正常发育一段时间。斑马鱼胚胎和幼鱼透明,可同时观察分析多个器官,采用斑马鱼进行药物肝损伤评价不仅可减少受试药物的用量,同时可在短期内进行化合物的药理机制研究,明显缩短研究周期,降低研究成本。 

另外,卵黄作为斑马鱼早期生长发育的唯一营养物质来源,当肝脏受到损伤时,卵黄的吸收代谢也会延迟,故肝脏的大小和卵黄的吸收可以作为斑马鱼肝损伤模型的指标。 环特生物通过此模型优势建立了整体斑马鱼肝损伤模型,基于图像检测的方法可以快速、高效地进行肝损伤治疗药物评价,预测性好、可比度高。评价指标包括:(1)肝脏形态、大小的改变,(2)肝变性程度定量,(3)卵黄吸收延迟。 

 ▲造模后肝变性程度明显↑,加入阳性药后有明显的改善效果