药效评价

非酒精性脂肪肝模型:    阅读次数:2615

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除酒精外的由其他明确的损肝因素所引起的肝细胞内脂肪过度沉积,包括单纯性脂肪肝(SFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相关肝硬化。非酒精性脂肪性肝病现已成为欧美等发达国家和我国富裕地区慢性肝病的重要病因,普通成人NAFLD患病率达10%~30%,其中10%~20%为NASH,后者10年内肝硬化发生率高达25%。 

由于斑马鱼属于低等脊椎动物,所以在实验使用上受到的限制较少。此外,大部分的斑马鱼毒性与安全性评价实验可以在斑马鱼受精后的2-7天内完成(而鼠类实验常常需要数周、数月时间),在此期间斑马鱼不需要进食,避免了可能的药物-食物相互作用。

环特生物通过这一优势诱导建立了斑马鱼非酒精性脂肪肝模型,并用阳性药S-腺苷甲硫氨酸、多烯磷脂酰胆碱、熊去氧胆酸和N-乙酰半胱氨酸成功地进行了模型的验证。利用“斑马鱼具有透明、与哺乳动物相似性高、给药方式简单安全、低成本等”的特点,将斑马鱼整体体内评价模型应用在筛选抗脂肪肝药物的早期阶段。 

 ▲造模后肝脏脂肪变性程度明显↑,加入阳性药后有明显的改善效果