药效评价

肾功能保护剂筛选模型:    阅读次数:1711

由于巴尔干肾病的研究发现,美国食品药物管理局2001年发出警告,指出含马兜铃酸(Aristolochic acid,简称AA)的药材能导致肾脏不可逆损害。这种损害非常特殊,完全就是由马兜铃酸造成的。服用过马兜铃酸之后,患者肾脏里就会出现一种特殊成分,叫做马兜铃酸-DNA加合物,这种加合物成为了诊断这种肾病的可靠依据。 

马兜铃酸主要损伤肾小管上皮细胞,导致肾间质纤维化及肾萎缩,并出现低分子蛋白尿、严重贫血症状,被称为“马兜铃酸肾病”;环特生物用马兜铃酸处理发育早期的斑马鱼后发现,马兜铃酸会引起斑马鱼水肿和肾脏形态功能异常,并引起不可逆性肾损伤并至死亡。 

环特生物通过这一原理成功摸索出了斑马鱼肾保护模型,并用阳性药地塞米松、泼尼松、肾衰宁成功地进行了模型的验证。通过在观测肾性水肿(下图)来筛选有效的肾保护活性物质或组方。 

 ▲造模后肾性水肿表型明显,加入阳性药后有明显的治疗效果

通过喂食一种在体内不被吸收和代谢,化合物原形只通过肾脏排泄,且化学性质稳定的分子荧光探针可定量评价肾小球的滤过功能。 

 ▲造模后肾功能被破坏,荧光染料无法排出,加入阳性药后有明显的治疗效果