药效评价

神经损伤性炎症模型:    阅读次数:2203

炎症反应是血管系统的活体组织对损伤因子所产生的防御反应,其中一大特点就是白细胞(粒细胞和巨噬细胞)的组织渗透。因为在机体上,分子和细胞基础上的炎症研究很难完成,所以很多研究都是依赖于体外实验和分析固定后的组织来进行的。 

斑马鱼在发育的早期阶段,身体是透明的,中性粒细胞在斑马鱼受精后48h可观察到,而先天性免疫系统要在斑马鱼受精后的4周才形成,所以可以使用斑马鱼炎症模型筛选抗炎药物。 

智利大学科学院的学者发现,对侧线神经丘细胞的非侵袭性损伤可以诱导强烈的急性炎症反应。将幼鱼暴露于非致死剂量的特异性化学试剂中可以选择性地破坏感觉毛细胞群,并在20分钟内诱导白细胞浸润神经丘。炎症可以在白细胞表达荧光蛋白的转基因斑马鱼进行实时测定。 

环特生物通过这一原理成功摸索出了神经损伤性斑马鱼炎症模型,并用阳性药吲哚美辛、阿司匹林、地塞米松、布洛芬和双氯芬酸钠成功地进行了模型的验证。通过在转基因中性粒细胞绿色荧光MPO品系斑马鱼观测炎症部位的中性粒细胞数量来筛选有效抗炎活性物质(下图箭头所指处为中性粒细胞)。 

 ▲造模后中性粒细胞数量明显↑,加入阳性药后有明显的改善效果